Вирус Эпштейна — Барр: отличительные особенности. Инфекции и опухоли вызванные ВЭБ и методы его лечения.

Вирус Эпштейна – Барра – вирус герпеса четвертого типа. Он был открыт в 1964 году. Хирург  Беркитт обратил внимание, что в странах Африки у детей достаточно часто выявляется своеобразная форма лимфомы, которая впоследствии была названа лимфомой Беркитта. Это заболевание заинтересовало вирусолога Майкла Эпштейна, который совместно со своим аспирантом Ивонной Барр выделили вирус, названный впоследствии вирус Эпштейна- Барра (далее ВЭБ), и типированный как четвертый вирус герпеса.

ВЭБ

Особенности вируса Эпштейна –Барр, отличающие его от других герпесвирусов

ВЭБ относится к гамма вирусам герпеса, он имеет в своей структуре две нити ДНК (большинство из герпесвирусов имеют РНК). Как и все представители данного семейства, вирус Эпштейна – Барр после заражения пожизненно остается в организме человека. Онкологические центры в Израиле по лечению рака.  Его особенностью, отличающей его от других герпесиврусов, является лимфотропность – то есть он «любит» проживать в лимфатических тканях. Входные ворота инфекции – эпителий носоглотки и гортаноглотки. Вирус проходит в лимфоидную ткань этих мест, затем распространяется по всей лимфатической системе организма, с током лимфы. Удивителен тот факт, что после внедрения генетического материала вируса внутрь лимфатической клетки (В-лимфоцита) он дает «указание» иммунным клеткам непрерывно делиться, в вирусологии этот феномен называется бессмертием В – лимфоцитов. При нормальных условиях Т – лимфоциты сдерживают количество инфицированных «бессмертных» В – клеток. Но если в организме какое – либо звено иммунитета нарушено, то пул таких клеток может увеличиться.

«Бессмертие» В – клеток - это очень важный момент, поскольку именно благодаря этому объясняется образование опухолей, ассоциированных с ВЭБ.

Клиническая картина заболевания: инфекция и опухоль

ВЭБ вызывает заболевание инфекционный мононуклеоз, которая инфекционистами называется «болезнь поцелуев» из-за частого возникновения ее именно при таком контакте. Поэтому нередко в соседних палатах проходят лечение люди из одной семьи. Помимо этого несложного заболевания, ВЭБ вызывает онкологические заболевания, которые считаются очень агрессивными (быстро растущие опухоли и метастазирование).

Инфекции, вызванные ВЭБ

острый мононуклеоз

инфекционный мононуклеоз

Острый инфекционный мононуклеоз. Инкубационный период длится до 20 дней. Заболевание, начинается остро:

  • Фебрильная лихорадка (от 38 градусов).
  • Признаки интоксикации (общеинфекционный синдром), особенно выраженный у детей: сухость во рту, общее недомогание.
  • Через неделю появляются характерные для инфицирования вирусом герпеса 4 го типа признаки заболевания: увеличение печени и селезенки, лимфоаденопатия (увеличение и болезненность групп лимфатических узлов) – основной синдром заболевания, лабораторно фиксируются признаки воспаления.

Типичные симптомы  мононуклеоза, возникают у подавляющего числа пациентов (90%), поэтому его диагностика обычно не составляет труда.

симптомы ВЭБ

 Основные симптомы:

  • Лихорадка. Возникает остро в первые часы заболевания.
  • Лимфоаденопатия. Обязательно вовлечение шейных лимфоузлов, что придает шее одутловатость.
  • Поражение носоглоточной миндалины – вызывает симптомы заложенности носа и гнусавости голоса, обуславливает храпящее дыхание.
  • Поражение небных миндалин – их значительное увеличение, наличие налетов, которые могут сохраняться до 1.5 недель.
  • Гепатоспленомегалия - увеличение печени, селезенки.
  • Характерные изменения в крови. В клиническом анализе крови фиксируется повышенный уровень лейкоцитов 10-15*109 л. Обязательно присутствие атипичных мононуклеаров (клеток, возникающих при наличии вирусной инфекции). Такое повышение называется мононуклеарная реакция, она проходит в среднем через 3 недели от начала заболевания.

Менее частые симптомы (10-15% пациентов).

  • Кожные симптомы. У небольшого количества пациентов возникает сыпь, которая может быть пятнисто- папулезной (на фоне пятна расположены несколько пузырьков) или розеолезной (пятна розового цвета). Может возникнуть петехиальная сыпь (мелкая темно- багровая сыпь). Очень часто появление петехий связано со специфической реакцией на лечение ампициллином.

Петехиальная сыпь на ампициллин при наличии классической картины заболевания может стать диагностическим критерием инфекционного мононуклеоза, при условии невозможности иных методов диагностики!

инфекционный мононуклеоз

Хронический инфекционный мононуклеоз. Чаще всего вирус Эпштейна – Барр пожизненно персистирует в организме человека и это не приводит к клиническим проявлениям. Однако, в последнее время стали выделять хроническую форму инфекционного мононуклеоза, имеющего неспецифические симптомы заболевания. Некоторые авторы считают ВЭБ – причиной, из-за которой возникает синдром хронической усталости.

Симптомы хронической формы:

  • Длительный субфебрилитет (повышение температуры не выше 38 градусов).
  • Головные боли различной локализации.
  • Общая слабость, быстрая утомляемость, снижение настроения.
  • Лимфоаденопатия различных групп лимфатических узлов, гепатоспленомегалия.
  • Частые инфекции верхних дыхательных путей.

Злокачественные новообразования, ассоциированные с ВЭБ

Ниже приведены два варианта злокачественных опухолей, из клеток которых выделен вирус Эпштейна –Барр. На сегодняшний день количество злокачественных новообразований, причиной которых является данный герпесвирус,  считается большим. Поскольку, его выделили из клеток рака шейки матки, рака тимуса, карциномы околоушной железы и других типов рака у пациентов, страдающих ВИЧ.

злокачественная опухоль, из которой выделен ВЭБ

лимфома Беркитта

Лимфома Беркитта. Агрессивная, быстро прогрессирующая лимфома. Заболевают преимущественно дети школьного возраста и молодые люди. В подавляющем большинстве заболевают представители мужского пола.  Заболевание характерно для стран Африки, но регистрируется и на других континентах. Лимфома Беркитта характеризуется появлением увеличенных и болезненных лимфоузлов нижней челюсти. Если пропальпировать (прощупать) данные лимфоузлы, то  они будут плотными, располагаться группами. Опухоль очень быстро растет, прорастая ткани лица, деформируя лицевой скелет. Также характерно наличие  образований в паренхиматозных органах (почки, печень, яичники) и лимфатических узлах брюшной полости.

назофарингеальная карционома

назофарингеальная карционома

Назофарингеальная карционома. Эта опухоль располагается на наружной стороне полости носа, очень быстро растет, прорастая в глотку, быстро метастазиурет. Сначала у пациента возникает заложенность носа, затем могут появиться различные выделения из носовых ходов, которые на  определенном этапе становятся кровянистыми с неприятным запахом (из-за распада тканей опухоли). Заболевание характерно для Китая. Чаще болеют мужчины.

Диагностика инфекционного мононуклеоза и опухолей, вызванных ВЭБ

Диагностика острого мононуклеоза, протекающего в классической форме, не составит труда даже для неопытного клинициста. В то время как хроническая форма заболевания ставится после тщательного обследования пациента на предмет иных инфекций и различных заболеваний эндокринной, нервной систем, системы кроветворения, диагностики опухолей и т. д.

Основа диагностики – лабораторные анализы. Для инфекционного мононуклеоза характерно наличие в крови атипичных мононуклеаров – клеток, появляющиеся во время вирусной инфекции – вироциты. При их содержании от 10% среди всех лейкоцитов – диагноз инфекционный мононуклеоз достоверен. Также в крови и других биологических жидкостях с помощью иммунофлуоресцентного анализа можно обнаружить АТ, говорящие об острой инфекции (иммуноглобулины М) и отследить динамику их роста или снижения. Методом полимеразной цепной реакции можно выделить генетический материал вируса в любой биологической жидкости. Вирусологический метод – вырастить культуру вируса, полученного из биологического материала пациента.

В случае со злокачественными новообразованиями они верифицируются только путем гистологического исследования. Также в крови пациентов будут обнаруживаться атипичные мононуклеары, а из клеток опухоли можно выделить вирус Эпштейна – Барр. Но это представляет только научный интерес, диагностика лимфомы Беркитта заключается в исследовании биоптата (материал, полученный с помощью биопсии) пораженного органа или лимфатического узла.

Лечение инфекционного мононуклеоза, принципы терапии злокачественных новообразований

К сожалению этиотропной (направленной на причину заболевания, в данном случае на вирус Эпштейна-Барр) терапии нет. Лечение ацикловиром позволяет замедлить выделение вируса, но существенно не влияет на выздоровление. Поэтому терапия острой формы инфекционного мононуклеоза проводится посиндромно (то есть лечится каждый синдром заболевания).

Посиндромное лечение острого инфекционного мононуклеоза:

  • Жаропонижающие, противовоспалительные средства: парацетамол, ибупрофен, нимисил и т. д.
  • Антибактериальные препараты при присоединении гнойной ангины: чаще всего используются антибиотики группы пенициллинов: ампициллин, амоксиклав и т. д.
  • Лечение, направленное на защиту печени, назначается редко. Применяются в некоторыз случаях гепатопротекторы (защищающие печень) – урсодезоксихолиевая кислота, эссенциале и т. д.
  • Обильное питье, ингаляции с лекарственными препаратами, сосудосуживающие назальные капли (Нафтизин, ксилен и т. д.), витаминотерапия.

Лечение хронической формы заболевания:  проводится курс терапии ацикловиром в течение недели, далее используются препараты растительного и синтетического происхождения, оказывающие стимулирующий эффект: иммунал, тималин и т. д. Курсами проводится лечение витаминами, иногда применяется L-карнитин. Для таких пациентов важен режим труда и отдыха, лечение в санаториях.

принцип действия препарата Ритуксимаб

Лечение лимфомы Беркитта и других злокачественных образований, связанных с ВЭБ проводится в онкологическом стационаре. Опухолевый процесс подавляется различными схемами химиотерапии и воздействием лучевой терапии. В схему лечения входят препараты новой линии – ритуксимаб. Подбираются схемы, с максимально переносимыми дозами препаратов, паралльельно назначаются препараты, облегчающие интоксикационный синдром, связанный с распадом опухолевых клеток на фоне химиотерапевтических препаратов. Группы лимфатических узлов, уродующие внешность или оказывающее сдавливающее действие на сосуды, соседние органы, удаляются оперативным путем. Также эффективный способ – трансплантация костного мозга. На ранних этапах заболевания удаётся достичь излечения у 80% пациентов. Профилактика не разработана.

В данной статье приведены лишь общие сведения о заболеваниях, связанных с ВЭБ. Инфекционный мононуклеоз – нередкое заболевание в острой форме, а вот хронический вариант диагностируется далеко не часто, как и синдром хронической усталости. Если у вас установлен такой диагноз, поделитесь своим опытом: какую диагностику и на основании чего вам установлена данная болезнь и какое было назначено лечение?